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Sciences, Techniques et ingénierie de la santé

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Réponse cellulaire à l'oncogène Ras

II Les kinases p38 :

Il y a quatres kinases p38 : α, β, γ, δ. L’enzyme p38α est la mieux caractérisée et est exprimée dans la plupart des types cellulaires. Les kinases p38 ont été déterminées pour la première fois dans un screen pour les drogues inhibant les réponses inﬂammatoires induites par le TNFα. Les kinases MAP p38 régulent l’expression de nombreuses cytokines. p38 est activée dans les cellules immunitaires par des cytokines imﬂammatoires et a un rôle important dans l’activation de la réponse immunitaire. Les kinases MAP p38 sont activées par beaucoup d’autres stimuli, cela inclue les hormones, les ligands des récepteurs couplés aux protéines G, et les stress tels que les chocs osmotiques et thermiques. Car les kinases MAP p38 sont des régulateurs clés de l’expression des cytokines inﬂammatoires, elles apparaissent être impliquées dans les maladies humaines comme asthme et l’autoimmunité.

Récemment, un changement majeur de paradigme pour la régulation des kinases MAP fut développé pour p38a. L’enzyme p38a est activée par la protéine TAB1, mais TAB1 n’est pas une MAP-kinase-kinase (MKK). Au lieu de cela, TAB1 apparaît être une protéine adaptatrice, d’échaffaudage, et n’a pas d’activité catalytique connue. C’est la première démonstration qu’un autre mécanisme existe pour la régulation des kinases MAP en plus du module régulateur MKKK-MKK-MAPK. Cette observation importante indique que d’autres protéines adaptatrices devraient être examinées précisemment pour leurs rôles potentiels dans la régulation de l’activité des kinases MAP.

L’importance des kinases MAP dans le conrtôle des réponses cellulaires à l’environnement et dans la régulation de l’expression génique, de la croissance cellulaire, et de l’apoptose a fait d’elles une priorité pour la recherche liée à de nombreuses maladies humaines. Les voies d’ERK, de JNK, et de p38 sont toutes des cibles moléculaires pour le développement de drogues, et les inhibiteurs des kinases MAP seront indubitablement un des prochains groupes de drogues développées pour le traitement de la maladie humaine. La ﬁgure 1 illustre la complexité de la signalisation de p38.

Figure 1 : Schéma de la position de p38 dans la signalisation cellulaire (cell signaling)

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